Опыт клинического применения тимомиметика Вилона в лечении диффузного токсического зоба
В наблюдениях, проведенных на 37 больных диффузным токсическим зобом, показано, что применение тимомиметика вилона (Lys-Glu) в дозе 10 мкг на инъекцию на протяжении 8-10 дн. приводит к более быстрому наступлению клинического эутиреоза, а также нормализации уровня тиреоидных гормонов ТЗ и Т4.
УДК 615.37: 616 089
О.В. Гвоздева, Б.И. Кузник
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТИМОМИМЕТИКА
ВИЛОНА В ЛЕЧЕНИИ ДИФФУЗНОГО ТОКСИЧЕСКОГО ЗОБА
Читинская государственная медицинская академия;
эндокринологическое отделение областной клинической больницы, г. Чита
Известно, что в патогенезе диффузного токсического зоба (ДТЗ) большую роль играют иммунологические нарушения. Традиционная терапия не является патогенетической, а блокирует выработку гормонов щитовидной железой и их периферические эффекты. Именно с этим связано то, что при проведении консервативной терапии только приблизительно у 30% больных достигается стойкая ремиссия заболевания [1, 3, 4, 14-16|.
Вместе с тем, исследованиями, проведенными Е.Б. Жигжитовой [6], установлено, что использование иммуномодулятора тималина при ДТЗ способствует не только ликвидации нарушений иммунитета, но и приводит к более быстрой нормализации уровня гормонов щитовидной железы. В настоящее время, на оснований изучения аминокислотного состава тималина, путем целенаправленного химического синтеза был сконструирован и синтезирован тимомиметик дипептид вилон - Lys-Glu [17, 18, 19]. Вилон является фрагментом многих цитокинов (IL-1 сх, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5,1L-6, интерферона), а также целого ряда биологически активных веществ, в том числе тимозинов, тимопоэтина и др. [11,17,19]. В результате многочисленных экспериментальных и клинических исследований [7-9, 10, 11, 17-19] установлено, что вилон обладает теми же свойствами, что и тималин. Под его воздействием у больных с вторичными иммунодефицитами и аутоиммуноагрессией происходит нормализация клеточного и гуморального иммунитета, а также ликвидация хронической формы ДВС- синдрома [8-10, 12]. Более того, оказалось, что вилон способен нормализовать гормональный статус у больных сахарным диабетом 1 типа [8]. Следует напомнить, что между патогенезом аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и сахарного диабета 1 типа имеется значительное сходство [ 1, 2, 5[.
Целью настоящей работы явилось изучение эффективности применения вилона для лечения больных с диффузным токсическим зобом.
|
Влияние применяемой терапии на состояние сердечно-сосудистой системы и уровень гормонов у больных ДТЗ (М±ш)
Примечания. * достоверность различий до и после применяемой терапии; ** — достоверность различий между 1 и 2 группой. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Методы исследования
Под наблюдением находилось 37 чел., у 15 из которых совместно с традиционной терапией применялся вилон из расчета 10 мкг 1 раз в сут внутримышечно на протяжении 8-10 дн. Группу контроля составляло 22 чел., у 18 из них наблюдался рецидив тиреотоксикоза, и проводимое традиционное лечение являлось подготовкой к проведению терапии I131 или к оперативному вмешательству. Традиционная терапия включала в себя тиреостатики (мерказолил), бетаблокаторы и седативные препараты.
Всем больным проводилось клиническое обследование, включающее общий осмотр, измерение частоты сердечных сокращений, артериального давления, проведение ультразвукового исследования щитовидной железы и электрокардиографии. Гормоны щитовидной железы (ТЗ и Т4), уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и аутоантител (аАТ) к тиреоидной пероксидазе определялись методом иммуноферментного анализа в момент поступления больного в стационар и на фоне достигнутого эутиреоза по ТЗ.
Больные, получавшие вилон, исходно имели более выраженный тиреотоксикоз, что подтверждалось более высоким уровнем ТЗ и аутоантител (аАТ) к тиреоидной пероксидазе. Известно, что тяжесть клинических проявлений ДТЗ находится в прямой корреляционной зависимости от уровня ТЗ, являющегося независимым предиктором рецидива тиреотоксикоза [20, 21]. Статистическая обработка данных проведена с использованием критерия Стьюдента.
Результаты исследований
Заключение о достижении эутиреоза выносилось на основании клинико-лабораторных данных (уровень ТЗ, Т4), а также функциональных методов обследования (частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ). После используемой терапии у больных нормализовывалось общее самочувствие - исчезала потливость, суетливость, беспокойство, бессонница. Частота сердечных сокращений при достижении эутиреоза возвращалась к норме, что подтверждалось ЭКГ; одновременно купировалась артериальная гипертензия. Вместе с тем, при использовании вилона систолическое кровяное давление снижалось более значительно (на 25±4,3 мм рт.ст. при использовании вилона и на 12,8+2,3 мм рт.ст. при традиционной терапии, р<0,01). Изначально повышенный уровень ТЗ и Т4 при поступлении больных в стационар в процессе терапии вилоном возвращался к норме. У больных, леченных традиционным методом, к норме показатели гормонов щитовидной железы, как правило, не возвращались. Содержание ТТГ при терапии как вилоном, так и с использованием лишь традиционных методов лечения не изменялось, что, безусловно, связано со слишком коротким сроком наблюдения. Также оставались стабильно высокими в процессе применяемой терапии аАТ к тиреоидной пероксидазе.
В то же время при добавлении к традиционной терапии вилона, по сравнению с контрольной группой, значительно снижались сроки достижения клинического эутиреоза.
Следует особо отметить, что при использовании вилона в течение года не отмечено рецидивов заболевания. Не вызывает сомнений, что достигнутый положительный результат при добавлении к традиционной терапии вилона больным ДТЗ в первую очередь связан с его нормализующим действием на состояние клеточного и гуморального иммунитета [7-10].
Представленные нами данные свидетельствуют о том, что при включении в комплексную терапию диффузного токсического зоба вилона наблюдается более быстрое достижение ремиссии, сопровождающееся нормализацией уровня гормонов щитовидной железы и восстановлением деятельности сердечно-сосудистой системы.
Резюме
В наблюдениях, проведенных на 37 больных диффузным токсическим зобом, показано, что применение тимомиметика вилона (Lys-Glu) в дозе 10 мкг на инъекцию на протяжении 8-10 дн. приводит к более быстрому наступлению клинического эутиреоза, а также нормализации уровня тиреоидных гормонов ТЗ и Т4.
Литература
1. Балаболкин М.И Эндокринология. М., 1989.416 с.
2. Балаболкин М.И. // Тер. архив. 1997. № 10. С. 5-11.
3. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы / Пер. с англ. М.: Медицина, 2000. 418 с.
4. Бузиашвили И., Фадеев В., Мельниченко Р. // Врач. 2005. № 3. С. 32-36.
5. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Морова С.И. Болезни органов эндокринной системы. М.: Медицина, 2000. 568 с.
6. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С. и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. № 2. С. 6-13.
7. Жигжитова Е.Б. Патогенетическая иммунокоррекция тималином у больных диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом: Автореф. дис.... канд. мед.наук. Чита, 2002. 22 с.
8. Кузник Б.И., Гаймоленко И.Н., Цыбенова Б.Ц. // Цитокины и воспаление. 2003. Т.2. №4. С. 21-26.
9. Кузник Б.И., Колесниченко Л.Р., Ключерева Н.Н. и др. // Успехи геронтологии. 2006. Вып. 19. С. 107-115.
10. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А. и др. Пептидные биорегуляторы. Применение в хирургии, травматологии, стоматологии и онкологии. М.: Вузовская книга, 2004. 400 с.
11. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомиметиков: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 2001. 32 с.
12. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.
13. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. М.: Медицина, 1991. 510 с.
14. Фадеев В.В. Болезнь Грейвса // РМЖ. 2002. Т.10. №27. С. 1262-1265.
15. Фадеев В.В., Абрамова Н.А. // Проблемы эндокринологии. 2005. Т.51. №6. С. 44-49.
16. Фадеев В.В., Бузиашвили И.И., Абрамова Н.А. и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. Т. 50, № 6. С. 3-9.
17. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., Заварзина Н.Ю. // Бюл. экснерим. биол. и мед. 2000. №7. С. 88-91.
18. Хавинсон В.Х., Анисимов С.В., Малинин В.В. Пептидная регуляция генома и старение. М.: Из-во РАМН, 2005. 208 с.
19. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб.: Фолиант, 2001.159 с.
20. Glinoer D., de Nayer Р., Вех М. // Eur. J. Endokrinol. 2001. Vol. 144, Р. 475-483.
21. Young Е.Т., Steel N.R., Talor G.G. et al. // Quart. J. Med. 1998. Vol. 250, P. 175-189.