Колоректальный трак
Неудовлетворительные результаты комплексного лечения рака прямой и толстой кишки в III стадии заболевания у данной возрастной категории больных требуют поиска лекарственных средств, дополняющих лучевую и химиотерапию. В статье представлен опыт комплексного радикального лечения онкологических больных предусматривающий включение в схему лечения иммуномодулятора вилона.
Успехи геронтологии 2005 Вып. 16
© Коллектив авторов, 2005 г. Успехи геронтол.—2005 — Вып. 16.—С. 97-100
УДК 616-006-085-053 9
Л.С. Яськевич, Н.И. Крутилина. Т.В. Костсцкая, ГА. Рыжак, В.Х. Хавинсон
ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДНОГО БИОРЕГУЛЯТОРА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
Белорусская медицинская академия последипломного образования, г, Минск; Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3; e-mail: wm@geTontology.ru
Совершенствование лечения онкологических больных пожилого возраста представляет актуальную проблему онкологии. Неудовлетворительные результаты комплексного лечения рака прямой и толстой кишки в III стадии заболевания у данной возрастной категории больных требуют поиска лекарственных средств, дополняющих лучевую и химиотерапию. В статье впервые представлен опыт комплексного радикального лечения онкологических больных пожилого возраста, предусматривающий включение в схему лечения иммуномодулятора вилона. Полученные предварительные результаты исследования позволяют рекомендовать применение вилона для повышения двухлетней выживаемости больных, профилактики возникновения послеоперационных осложнений, осложнений а отдаленные сроки, рецидивов заболевания и генерализации опухолевого процесса, а также улучшения качества жизни больных после применения агрессивных методов лечения.
Ключевые слова: вилон, колоректальный рак, комплексное лечение.
Среди неуклонно увеличивающейся онкологической заболеваемости в мире рак ободочной и прямой кишки занимает особое место. Отличительными характеристиками колоректального рака являются высокая заболеваемость с отчетливой тенденцией к увеличению —- ежегодно в мире выявляется более 900 000 случаев заболевания: высокая смертность — более 300 000 человек в год умирают от этого заболевания, при этом в странах Западной Европы колоректальный рак считают одной из основных причин смертности. Главным фактором риска при этой патологии является возраст пациентов: заболеваемость увеличивается почти в 20 раз в возрастной группе старше 60 лет. Пятилетняя выживаемость после радикального лечения широко варьирует в разных странах, но для распространенных форм болезни не превышает 5%. Совершенствование лечения больных раком прямой и толстой кишки является одной из актуальных проблем клинической онкологии и гериатрии.
Многолетний клинический опыт показывает, что радикальное хирургическое лечение оказывается возможным лишь у 36—46% больных, причем, только у 50-60% из них диагностируется III стадия опухолевого процесса. Хирургическое лечение не обеспечивает высоких показателей пятилетней выживаемости у этого контингента больных. Поэтому последние десятилетия разрабатываются комбинированные и комплексные методы лечения, включающие в себя, помимо хирургического вмешательства, лучевую, химиотерапию, модифицирующие агенты [4]. Применение специальных методов лечения у онкологических больных вызывает угнетение исходно сниженного состояния иммунитета, что приводит к возникновению и развитию различных осложнений в раннем послеоперационном периоде и в отдаленные сроки после завершения курса лечения. Это особенно актуально для больных пожилого и старческого возраста.
В связи с этим представляется целесообразным при лечении онкологических больных, в первую очередь старших возрастных групп, включать в схемы комплексного лечения реабилитационную иммунокорригирующую терапию, направленную на профилактику возникновения послеоперационных осложнений, осложнений в отдаленные сроки, рецидивов заболевания и генерализации опухолевого процесса, а также на улучшение качества жизни больных после применения агрессивных методов лечения.
Важное значение в координации функций организма имеют регуляторные пептиды, обладающие широким спектром биологической активности. Применение препаратов, созданных на основе коротких пептидов, может быть эффективным средством коррекции нарушения гомеостаза. К числу таких препаратов относятся цитомедины, представляющие собой гидролизаты некоторых тканей животных и обладающие способностью индуцировать процессы специфической дифференцировки в популяции клеток, являющихся исходным материалом для их получения. Использование пептидных биорегуляторюв в медицине положило начало развитию нового направления — биорегулирующей терапии [1—3, 5, 7, 9]. Наибольший интерес в онкологии представляют препараты тимуса (тималин, тимоген) и эпифиза (эпиталамин), сочетанное применение которых в эксперименте позволило уменьшить частоту метастазирования злокачественных новообразований в 2,3 раза [1, 6, 10, 11], В последние годы в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН на основе анализа аминокислотного состава тималина синтезирован новый дипептид — вилон, обладающий выраженным репаративным и иммуномодулирующим действием [8, 11].
Учитывая механизмы действия вилона, целесообразно изучение его эффективности в онкологической практике, в частности, при лечении больных раком толстой и прямой кишки. Важным является уточнение роли вилона в комплексном лечении колоректального рака, определение разовой и суммарной доз препарата, количество курсов лечения и интервалов между ними, а также изучение его влияния на иммунный статус больных, поскольку опыта применения вилона в онкологической практике нет. Целью настоящего исследования было изучение эффективности включения вилона в комплекс терапевтических мероприятий для пожилых больных раком прямой и толстой кишки после радикального хирургического и комплексного лечения.
Материалы и методы
Материалом настоящего исследования послужили клинические наблюдения за 57 больными колоректальным раком, которым было проведено хирургическое, комбинированное и комплексное лечение. Среди больных раком прямой и толстой кишки преобладали женщины (71,9%). Больные в возрасте старше 50 лет составили 80,6%, из них в возрасте старше 60 лет — 47,3%. У всех больных колоректальным раком гистологически была верифицирована аденокарцинома разной степени дифференцировки. Степень распространения опухоли оценивали по Международной классификации злокачественных опухолей по системе TNM (5-е издание, 1997).
Методом рандомизации больные были разделены на 3 группы, характеристика которых представлена в табл, 1.1 группу (контрольную) составили 27 больных колоректальным раком, которым было проведено радикальное хирургическое лечение; вилон больным этой группы не назначали. Во II (основную) группу вошли 24 больных, которым после радикального хирургического лечения вводили вилон. III группа состояла из 6 больных колоректальным раком, которым вилон вводили на фоне генерализации злокачественной опухоли после ранее проведенного хирургического или комбинированного лечения. Больные, вошедшие в основные и контрольную группы, были сопоставимы по стадии заболевания, возрасту и методам лечения. Большая часть наблюдаемых больных имела значительное распространение опухолевого процесса: III стадия заболевания была диагностирована у 92,9% больных; IV стадия — у 1,8% больных; I и II стадии — у 5,3% пациентов. Метастазы в регионарных лимфатических узлах констатированы у всех больных (27) контрольной группы, у 20 человек (83,3%) из основной группы и у всех 6 пациентов III группы.
Операции в объеме брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки были выполнены у 5 больных контрольной группы и у 3 и 2 человек во II и III группах соответственно; чрезбрюшинной и брюшно-анальной резекции прямой кишки — у 13, 10 и 2 больных соответственно; гемиколонэктомии — у 5, 6 и 2 пациентов соответственно; резекции сигмовидной или поперечной ободочной кишки — у 4 больных 1 и II групп; субтотальной колэктомии — у 1 пациента 11 группы.
Из 27 больных контрольной группы сочетание операции с 6 курсами химиотерапии (5-фторурацил 400 мг/м2
внутривенно а течение 4 ч с 1 -го по 5-й дни, лейковорин 200 мг/м2
внутривенно за 30 мин до введения 5-фторурацила с 1 -го по 5-й дни с промежутками между курсами 3 нед) получили 19 пациентов; комбинированную предоперационную дистанционную лучевую терапию (РОД-5 Гр; СОД-25 Гр) с операцией и шестью аналогичными курсами химиотерапии после нее — 8 больных.
Из 24 больных II основной группы аналогичное лечение получили 17 и 7 пациентов соответственно, однако, им дополнительно а процессе химиотерапевтического лечения в качестве иммуномодулирующего средства назначали вилон внутримышечно в дозе 1 мг ежедневно в течение 10 дней. Суммарная доза вилона на курс составила 10 мг.
Из 6 больных III группы, получивших аналогическое комплексное лечение, вилон в тех же дозировках применяли на фоне выявленной генерализации опухолевого процесса.
Всем радикально оперированным больным основной группы в послеоперационном периоде на фоне курсов адъювантной химиотерапии назначали разное количество курсов вилона: 12 человек получили 3 курса, 8 больных — 2 курса, 4 пациента — 1 курс вилона; интервал между курсами составлял 1 мес (табл. 2). 6 пациентам III группы препарат вводили на фоне генерализации опухолевого процесса после ранее проведенного лечения по радикальной программе: 1 больная получила 4 курса вилона, 1 пациентка — 2 курса и 4 человека — по 1 курсу препарата.
Таблица 1
Характеристика больных колоректальным раком
Группа больных | Число больных в группе | Возраст, лет | Метод лечения |
I группа (контрольная) | 27 | 45-72 | Радикальное лечение |
II группа (основная) | 24 | 44-75 | Радикальное лечение + вилон |
III группа | 6 | 52-71 | Радикальное лечение + генерализация опухолевого процесса + вилон |
Всего | 57 |
|
Таблица 2
Количество курсов вилона у больных колоректальным раком после радикального лечения
Группа больных | Число больных | ||||
1 курс вилона | 2 курса вилона | 3 курса вилона | 4 курса вилона | Итого | |
II группа | 4 | 8 | 12 | - | 24 |
III группа | 4 | 1 | - | 1 | 6 |
Всего | 8 | 9 | 12 | - | 30 |
Результаты и обсуждение
Критериями оценки результатов хирургического, комбинированного и комплексного лечения больных раком толстой и прямой кишки являлись переносимость препарата, общая и безрецидивная выживаемость в ближайшие 2 года после лечения. Контроль состояния больных проводили в динамике — при поступлении в стационар, после завершения радикального лечения и в ближайшие 1- 2 года после лечения.
Анализ результатов клинического применения ви- лона в суммарных дозах от 10 мг до 40 мг (1—4 курса) у больных колоректальным раком после комбинированного и комплексного лечения показал, что препарат хорошо переносится больными, улучшает их состояние при проведении курсов химиотерапии, не вызывает по бочного действия, не стимулирует рост опухоли и ее ме- тастазирование, нормализует иммунный статус большинства больных.
Одно- и двухлетняя выживаемость больных колоректальным раком, получивших вилон в процессе радикального лечения, представлена в табл. 3 и 4.
Следует отметить, что в контрольной группе все больные находились под наблюдением более 2 лет, В основной группе из 24 больных только 20 человек наблюдались более 1 года и 12 человек — более 2 лет. Остальным больным основной группы вилон начали вводить в 2003 г.: все они находятся под наблюдением в настоящее время, поэтому они не вошли в показатель двухлетней выживаемости.
Как видно из табл. 3 и 4, генерализация опухолевого процесса возникла в течение 2 лет после лечения у 62,9±9,2% больных контрольной группы и у 33,3±13,6% больных, получивших вилон в процессе проведения курсов химиотерапевтического лечения. Необходимо отметить, что все больные колоректальным раком, получившие 3 курса вилона с интервалом между курсами 1 мес на фоне проведения полихимиотерапии (12 человек), прожили 1 год без рецидива заболевания (табл. 3), а из проживших в течение 2 лет только у 1 пациента (14,2%) выявлена генерализация опухолевого процесса. Двухлетняя выживаемость у этой группы больных составила 85,8±13,2% против 37,0±9,2% в контрольной группе (р<0,05).
Таблица 3
Влияние вилона на однолетнюю выживаемость больных колоректальным раком после радикального лечения
Группа больных | Пережили 1 год | Рецидив заболевания до 1 года | Прожили более 1 года без рецидива | Общая однолетняя выживаемость | |||
Число больных | % | Число больных | % | Число больных | % | ||
I группа (контрольная) | 27 | 7 | 25,9±8,4 | 20 | 74,1 ±8,5 | 22 | 81,4±7,4 |
II группа (основная) всего |
20 | 2 | 10,0±6,1 | 18 | 90,0±6,7* | 19 | 95,0±4,8* |
в том числе 3 курса вилона | 12 | - | 0 | 12 | 100* | 12 | 100* |
*р<0,05 по сравнению с показателем в контрольной группе.
Таблица 4
Влияние вилона на двухлетнюю выживаемость больных колоректальным раком после радикального лечения
Группа больных | Пережили 1 год | Рецидив заболевания до 2 лет | Прожили более 2 лет без рецидива | Общая однолетняя выживаемость | |||
Число больных | % | Число больных | % | Число больных | % | ||
I группа (контрольная) | 27 | 17 | 62,9±9,2 | 10 | 37,0±9,2 | 10 | 37,0±9,2 |
II группа (основная) всего | 12 | 4 | 33,3±13,6 | 8 | 66,6±13,6* | 8 | 66,6±13,6* |
в том числе 3 курса вилона | 7 | 1 | 14,2±13,2 | 6 | 85,8±13,2* | 6 | 85,8± 13,2* |
*р<0,05 по сравнению с показателем в контрольной группе.
Результаты проведенного исследования показали, что применение иммуномодулирующего средства вилон в суммарных дозах 10—40 мг у больных колоректальным раком в возрасте старше 50 лет при проведении хирургического, комбинированного и комплексного лечения, а также использование его на фоне генерализации опухолевого процесса, развившейся после ранее проведенного радикального лечения, не вызывает побочных реакций, хорошо переносится больными, способствует нормализации иммунного статуса больных, уменьшению числа побочных и токсических эффектов химиотерапии.
Использование 3 курсов вилона у больных данной категории в первые 6 мес после радикального лечения способствует достоверному снижению частоты возникновения рецидивов заболевания и генерализации опухоли в ближайшие 2 года.
Применение 3 курсов вилона в комплексном радикальном лечении бальных раком толстой и прямой кишки приводит к достоверному увеличению показателей одно- и двухлетней выживаемости.
Таким образом, при использовании в схемах радикального комплексного лечения больных колоректальным раком в возрасте старше 50 лет 3 курсов вилона (курсовая доза 30 мг), интервал между курсами 1 мес, было достигнуто достоверное снижение рецидивов заболевания в первые 2 года и улучшение показателей одно- и двухлетней выживаемости.
Литература
1. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) // Успехи геронтол.— 2000.—Вып. 4.-С. 55-75.
2. Кадагидзе З.Г. Иммуномодуляторы в онкологии// Материалы V ежегодной российской онкологической конференции.—М., 2001.—С. 59-61.
3. Комаров Ф.И. Применение пептидных биорегуляторов в клинической медицине // Материалы междунар. симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма».—СПб.: Наука, 1996.—С. 48.
4. Кохнюк В.Т. Комбинированное и комплексное лечение и реабилитация больных раком прямой и толстой кишки: Ав- тореф. дис.... канд. мед. наук.—Минск, 1995.—18 с.
5. Кузник В.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомеди- ны: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований,—СПб.: Наука, 1998.—С. 310.
6. Кузник В.И., Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А. и др. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии.—Чита, 2001,—352 с,
7. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения).—СПб.: Наука, 1996,—74 с.
8. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.8. Пептидные тимомиметики.—СПб.: Наука, 2000.—158 с.
9. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронтол.—1997.—Вып. 1.—С. 74-79.
10. Напалков Н.П., Яковлев Г.Н., Анисимов В.Н. и др. Перспективы применения препаратов тимуса для профилактики рака // Волр. онкол.—1998.—Т. 34, № 5.—С. 515-520.
11. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения.—СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001.— 160 с.