Колоректальный трак

Успехи геронтологии 2005 Вып. 16
© Коллектив авторов, 2005 г.                                                                                                                         Успехи геронтол.—2005 — Вып. 16.—С. 97-100
УДК 616-006-085-053 9

Л.С. Яськевич, Н.И. Крутилина. Т.В. Костсцкая, ГА. Рыжак, В.Х. Хавинсон

ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДНОГО БИОРЕГУЛЯТОРА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

Белорусская медицинская академия последипломного образования, г, Минск; Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3; e-mail: wm@geTontology.ru

Совершенствование лечения онкологических больных пожилого возраста представляет актуальную проблему онкологии. Неудовлетворительные результаты комп­лексного лечения рака прямой и толстой кишки в III ста­дии заболевания у данной возрастной категории боль­ных требуют поиска лекарственных средств, дополняю­щих лучевую и химиотерапию. В статье впервые пред­ставлен опыт комплексного радикального лечения он­кологических больных пожилого возраста, предусмат­ривающий включение в схему лечения иммуномодуля­тора вилона. Полученные предварительные результаты исследования позволяют рекомендовать применение вилона для повышения двухлетней выживаемости боль­ных, профилактики возникновения послеоперационных осложнений, осложнений а отдаленные сроки, рециди­вов заболевания и генерализации опухолевого процес­са, а также улучшения качества жизни больных после применения агрессивных методов лечения.

Ключевые слова: вилон, колоректальный рак, комп­лексное лечение.

Среди неуклонно увеличивающейся онкологиче­ской заболеваемости в мире рак ободочной и прямой кишки занимает особое место. Отличительными харак­теристиками колоректального рака являются высокая заболеваемость с отчетливой тенденцией к увеличе­нию —- ежегодно в мире выявляется более 900 000 случаев заболевания: высокая смертность — более 300 000 человек в год умирают от этого заболевания, при этом в странах Западной Европы колоректальный рак считают одной из основных причин смертности. Главным фактором риска при этой патологии является возраст пациентов: заболеваемость увеличивается поч­ти в 20 раз в возрастной группе старше 60 лет. Пятилетняя выживаемость после радикального лечения ши­роко варьирует в разных странах, но для распростра­ненных форм болезни не превышает 5%. Совершенст­вование лечения больных раком прямой и толстой киш­ки является одной из актуальных проблем клинической онкологии и гериатрии.

Многолетний клинический опыт показывает, что радикальное хирургическое лечение оказывается воз­можным лишь у 36—46% больных, причем, только у 50-60% из них диагностируется III стадия опухолево­го процесса. Хирургическое лечение не обеспечивает высоких показателей пятилетней выживаемости у это­го контингента больных. Поэтому последние десятиле­тия разрабатываются комбинированные и комплексные методы лечения, включающие в себя, помимо хирурги­ческого вмешательства, лучевую, химиотерапию, моди­фицирующие агенты [4]. Применение специальных ме­тодов лечения у онкологических больных вызывает уг­нетение исходно сниженного состояния иммунитета, что приводит к возникновению и развитию различных осложнений в раннем послеоперационном периоде и в отдаленные сроки после завершения курса лечения. Это особенно актуально для больных пожилого и стар­ческого возраста.

В связи с этим представляется целесообразным при лечении онкологических больных, в первую очередь старших возрастных групп, включать в схемы комп­лексного лечения реабилитационную иммунокорриги­рующую терапию, направленную на профилактику воз­никновения послеоперационных осложнений, осложне­ний в отдаленные сроки, рецидивов заболевания и гене­рализации опухолевого процесса, а также на улучшение качества жизни больных после применения агрессив­ных методов лечения.
Важное значение в координации функций организ­ма имеют регуляторные пептиды, обладающие широ­ким спектром биологической активности. Применение препаратов, созданных на основе коротких пептидов, может быть эффективным средством коррекции нару­шения гомеостаза. К числу таких препаратов относятся цитомедины, представляющие собой гидролизаты не­которых тканей животных и обладающие способностью индуцировать процессы специфической дифференцировки в популяции клеток, являющихся исходным ма­териалом для их получения. Использование пептидных биорегуляторюв в медицине положило начало развитию нового направления — биорегулирующей терапии [1—3, 5, 7, 9]. Наибольший интерес в онкологии пред­ставляют препараты тимуса (тималин, тимоген) и эпи­физа (эпиталамин), сочетанное применение которых в эксперименте позволило уменьшить частоту метастазирования злокачественных новообразований в 2,3 раза [1, 6, 10, 11], В последние годы в Санкт-Петербург­ском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН на основе анализа аминокислотного состава тималина синтезирован новый дипептид — вилон, обла­дающий выраженным репаративным и иммуномодули­рующим действием [8, 11].

Учитывая механизмы действия вилона, целесооб­разно изучение его эффективности в онкологической практике, в частности, при лечении больных раком тол­стой и прямой кишки. Важным является уточнение ро­ли вилона в комплексном лечении колоректального ра­ка, определение разовой и суммарной доз препарата, количество курсов лечения и интервалов между ними, а также изучение его влияния на иммунный статус боль­ных, поскольку опыта применения вилона в онкологи­ческой практике нет. Целью настоящего исследования было изучение эффективности включения вилона в комплекс терапевтических мероприятий для пожилых больных раком прямой и толстой кишки после ради­кального хирургического и комплексного лечения.

Материалы и методы

Материалом настоящего исследования послужили клинические наблюдения за 57 больными колорек­тальным раком, которым было проведено хирургиче­ское, комбинированное и комплексное лечение. Сре­ди больных раком прямой и толстой кишки преобла­дали женщины (71,9%). Больные в возрасте старше 50 лет составили 80,6%, из них в возрасте старше 60 лет — 47,3%. У всех больных колоректальным раком гистологически была верифицирована аденокарци­нома разной степени дифференцировки. Степень распространения опухоли оценивали по Междуна­родной классификации злокачественных опухолей по системе TNM (5-е издание, 1997).
Методом рандомизации больные были разделены на 3 группы, характеристика которых представлена в табл, 1.1 группу (контрольную) составили 27 больных колоректальным раком, которым было проведено ра­дикальное хирургическое лечение; вилон больным этой группы не назначали. Во II (основную) группу во­шли 24 больных, которым после радикального хирур­гического лечения вводили вилон. III группа состояла из 6 больных колоректальным раком, которым вилон вводили на фоне генерализации злокачественной опухоли после ранее проведенного хирургического или комбинированного лечения. Больные, вошедшие в основные и контрольную группы, были сопоставимы по стадии заболевания, возрасту и методам лечения. Большая часть наблюдаемых больных имела значи­тельное распространение опухолевого процесса: III стадия заболевания была диагностирована у 92,9% больных; IV стадия — у 1,8% больных; I и II стадии — у 5,3% пациентов. Метастазы в регионарных лимфати­ческих узлах констатированы у всех больных (27) кон­трольной группы, у 20 человек (83,3%) из основной группы и у всех 6 пациентов III группы.
Операции в объеме брюшно-промежностной экс­тирпации прямой кишки были выполнены у 5 больных контрольной группы и у 3 и 2 человек во II и III группах соответственно; чрезбрюшинной и брюшно-аналь­ной резекции прямой кишки — у 13, 10 и 2 больных соответственно; гемиколонэктомии — у 5, 6 и 2 паци­ентов соответственно; резекции сигмовидной или поперечной ободочной кишки — у 4 больных 1 и II групп; субтотальной колэктомии — у 1 пациента 11 группы.
Из 27 больных контрольной группы сочетание опе­рации с 6 курсами химиотерапии (5-фторурацил 400 мг/м² внутривенно а течение 4 ч с 1 -го по 5-й дни, лейковорин 200 мг/м² внутривенно за 30 мин до вве­дения 5-фторурацила с 1 -го по 5-й дни с промежутка­ми между курсами 3 нед) получили 19 пациентов; комбинированную предоперационную дистанцион­ную лучевую терапию (РОД-5 Гр; СОД-25 Гр) с опе­рацией и шестью аналогичными курсами химиотера­пии после нее — 8 больных.
Из 24 больных II основной группы аналогичное ле­чение получили 17 и 7 пациентов соответственно, од­нако, им дополнительно а процессе химиотерапевти­ческого лечения в качестве иммуномодулирующего средства назначали вилон внутримышечно в дозе 1 мг ежедневно в течение 10 дней. Суммарная доза вилона на курс составила 10 мг.
Из 6 больных III группы, получивших аналогическое комплексное лечение, вилон в тех же дозировках при­меняли на фоне выявленной генерализации опухоле­вого процесса.

Всем радикально оперированным больным основ­ной группы в послеоперационном периоде на фоне курсов адъювантной химиотерапии назначали разное количество курсов вилона: 12 человек получили 3 кур­са, 8 больных — 2 курса, 4 пациента — 1 курс вилона; интервал между курсами составлял 1 мес (табл. 2). 6 пациентам III группы препарат вводили на фоне ге­нерализации опухолевого процесса после ранее про­веденного лечения по радикальной программе: 1 больная получила 4 курса вилона, 1 пациентка — 2 курса и 4 человека — по 1 курсу препарата.

Таблица 1

Характеристика больных колоректальным раком

Таблица 2

Количество курсов вилона у больных колоректальным раком после радикального лечения

Группа больных	Число больных
	1 курс вилона	2 курса вилона	3 курса вилона	4 курса вилона	Итого
II группа	4	8	12	-	24
III группа	4	1	-	1	6
Всего	8	9	12	-	30

Результаты и обсуждение

Критериями оценки результатов хирургического, комбинированного и комплексного лечения больных раком толстой и прямой кишки являлись переносимость препарата, общая и безрецидивная выживаемость в ближайшие 2 года после лечения. Контроль состояния больных проводили в динамике — при поступлении в стационар, после завершения радикального лечения и в ближайшие 1- 2 года после лечения.
Анализ результатов клинического применения ви- лона в суммарных дозах от 10 мг до 40 мг (1—4 курса) у больных колоректальным раком после комбинирован­ного и комплексного лечения показал, что препарат хо­рошо переносится больными, улучшает их состояние при проведении курсов химиотерапии, не вызывает по бочного действия, не стимулирует рост опухоли и ее ме- тастазирование, нормализует иммунный статус боль­шинства больных.
Одно- и двухлетняя выживаемость больных коло­ректальным раком, получивших вилон в процессе ради­кального лечения, представлена в табл. 3 и 4.
Следует отметить, что в контрольной группе все больные находились под наблюдением более 2 лет, В основной группе из 24 больных только 20 человек на­блюдались более 1 года и 12 человек — более 2 лет. Остальным больным основной группы вилон начали вводить в 2003 г.: все они находятся под наблюдением в настоящее время, поэтому они не вошли в показатель двухлетней выживаемости.
Как видно из табл. 3 и 4, генерализация опухолево­го процесса возникла в течение 2 лет после лечения у 62,9±9,2% больных контрольной группы и у 33,3±13,6% больных, получивших вилон в процессе проведения курсов химиотерапевтического лечения. Необходимо отметить, что все больные колоректаль­ным раком, получившие 3 курса вилона с интервалом между курсами 1 мес на фоне проведения полихимиотерапии (12 человек), прожили 1 год без рецидива заболевания (табл. 3), а из проживших в течение 2 лет только у 1 пациента (14,2%) выявлена генерализация опухолевого процесса. Двухлетняя выживаемость у этой группы больных составила 85,8±13,2% против 37,0±9,2% в контрольной группе (р<0,05).

Таблица 3

Влияние вилона на однолетнюю выживаемость больных колоректальным раком после радикального лечения

*р<0,05 по сравнению с показателем в контрольной группе.

Таблица 4

Влияние вилона на двухлетнюю выживаемость больных колоректальным раком после радикального лечения

*р<0,05 по сравнению с показателем в контрольной группе.

Результаты проведенного исследования показали, что применение иммуномодулирующего средства вилон в суммарных дозах 10—40 мг у больных колоректаль­ным раком в возрасте старше 50 лет при проведении хирургического, комбинированного и комплексного ле­чения, а также использование его на фоне генерализа­ции опухолевого процесса, развившейся после ранее проведенного радикального лечения, не вызывает по­бочных реакций, хорошо переносится больными, спо­собствует нормализации иммунного статуса больных, уменьшению числа побочных и токсических эффектов химиотерапии.

Использование 3 курсов вилона у больных данной категории в первые 6 мес после радикального лечения способствует достоверному снижению частоты возник­новения рецидивов заболевания и генерализации опу­холи в ближайшие 2 года.

Применение 3 курсов вилона в комплексном ради­кальном лечении бальных раком толстой и прямой кишки приводит к достоверному увеличению показате­лей одно- и двухлетней выживаемости.

Таким образом, при использовании в схемах ради­кального комплексного лечения больных колоректаль­ным раком в возрасте старше 50 лет 3 курсов вилона (курсовая доза 30 мг), интервал между курсами 1 мес, было достигнуто достоверное снижение рецидивов за­болевания в первые 2 года и улучшение показателей од­но- и двухлетней выживаемости.

Литература

1.   Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевре­менного старения (геропротекторы) // Успехи геронтол.— 2000.—Вып. 4.-С. 55-75.
2.   Кадагидзе З.Г. Иммуномодуляторы в онкологии// Ма­териалы V ежегодной российской онкологической конфе­ренции.—М., 2001.—С. 59-61.
3.   Комаров Ф.И. Применение пептидных биорегуляторов в клинической медицине // Материалы междунар. симпози­ума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма».—СПб.: Наука, 1996.—С. 48.
4.   Кохнюк В.Т. Комбинированное и комплексное лечение и реабилитация больных раком прямой и толстой кишки: Ав- тореф. дис.... канд. мед. наук.—Минск, 1995.—18 с.
5.   Кузник В.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомеди- ны: 25-летний опыт экспериментальных и клинических ис­следований,—СПб.: Наука, 1998.—С. 310.
6.   Кузник В.И., Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А. и др. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онко­логии.—Чита, 2001,—352 с,
7.   Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегулято­ры (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения).—СПб.: Наука, 1996,—74 с.
8.   Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.8. Пептидные тимомиметики.—СПб.: Наука, 2000.—158 с.
9.   Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегулято­ры в профилактике и лечении возрастной патологии // Успе­хи геронтол.—1997.—Вып. 1.—С. 74-79.
10. Напалков Н.П., Яковлев Г.Н., Анисимов В.Н. и др. Перспективы применения препаратов тимуса для профилак­тики рака // Волр. онкол.—1998.—Т. 34, № 5.—С. 515-520.
11. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и ти­муса в регуляции старения.—СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001.— 160 с.